Un Programme hospitaliser de recherche clinique va évaluer si combiner pharmacogénétique et suivi thérapeutique pharmacologique peut améliorer les prescriptions d’antipsychotiques.
Dans le traitement de la schizophrénie, les antipsychotiques ne sont efficaces que chez 30 à 60 % des patients et le choix du traitement et de la dose relève encore souvent d’une approche « essai-erreur ». Conséquence directe : des rechutes fréquentes, dont l’impact sur la santé des patients et leur devenir est manifeste.
La pharmacogénétique consiste à étudier les caractéristiques génétiques d’un individu pour prédire la réponse de son organisme à un médicament : effets secondaires, risques de surdosages, ou encore inefficacité. Dans le cas des traitements antipsychotiques, cette approche, avec l’identification de métaboliseurs lents ou ultrarapides liés à leur équipement enzymatique (notamment cytochromes P450), permet d’ajuster les doses patient par patient (Arranz, 2021), d’en réduire les effets indésirables mais sans pour autant influer sur le maintien sous traitement (Jurgens, 2020) ou l’effet clinique (Arranz, 2019).
Par ailleurs, le suivi thérapeutique pharmacologique permet de suivre la concentration plasmatique des antipsychotiques pour optimiser la dose (Hiemke, 2018), évaluer l’observance tout en participant à l’éducation du patient.
Des chercheurs font l’hypothèse que le fait de combiner ces deux approches pourrait réduire le taux de rechutes chez les patients schizophrènes, diminuer les effets secondaires, tout en restant efficient en termes de coûts. La collaboration entre la Fondation Fondamental et ses centres experts, la Société française de pharmacologie et thérapeutique, la Société de pharmacogénétique, des méthodologistes qualifiés, des économistes, et le service de pharmacologie des Hôpitaux universitaires de Marseille, a permis d’obtenir un financement de près de 1 million d’euros pour répondre à cette question dans le cadre du Programme hospitalier de recherche clinique (PHRC). La recherche débutera en janvier 2022.
Cette approche fondée sur la pharmacologie quantifiée des systèmes (c’est-à-dire le traitement des données par des méthodes mathématiques, afin d’élaborer des algorithmes prédictifs) devrait permettre de proposer une nouvelle façon de prescrire les traitements chez les patients schizophrènes et d’améliorer leur état de santé.
• Étude Promise, Comment le recours à une médecine personnalisée via la pharmacogénétique combinée au suivi thérapeutique pharmacologique peut diminuer le taux de rechute chez des patients atteints de schizophrénie : une étude comparative prospective, adaptative « seamless » randomisée, multicentrique, en aveugle. Contact : O. Blin, Olivier.Blin@ap-hm.fr
– Arranz MJ, Salazar j, Hernández MH. 2021. « Pharmacogenetics of antipsychotics: clinical utility and implementation». Behavioural Brain Research 401: 113058.
– Arranz MJ, Gonzalez-Rodriguez A, Perez-Blanco J, Penadés R, Gutierrez B, Ibañez L, Arias B, Brunet M, Cervilla J, Salazar J, Catalan R. 2019. « A Pharmacogenetic intervention for the improvement of the safety profile of antipsychotic treatments ». Translational Psychiatry 9 (1): 177.
– Hiemke, C., N. Bergemann, H. W. Clement, A. Conca, J. Deckert, K. Domschke, G. Eckermann, et al. 2018. « Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in Neuropsychopharmacology: update 2017 ». Pharmacopsychiatry 51 (1‑02): 9‑62.
– Jürgens G, Andersen SE, Rasmussen HB, Werge T, Jensen HD, Kaas-Hansen BS, Nordentoft M. 2020. « Effect of routine cytochrome p450 2d6 and 2c19 genotyping on antipsychotic drug persistence in patients with schizophrenia: a randomized clinical trial ». Jama Network Open. 3 (12): e2027909
